藥品包裝材料的性能直接關(guān)系到藥品的安全、有效與質(zhì)量可控。《中華人民共和國藥典》2025年版四部通則<9014>藥用玻璃材料和容器檢查法的修訂中，一項(xiàng)關(guān)鍵更新引起了制藥與藥包材行業(yè)的廣泛關(guān)注：它明確將“折斷性能"列為安瓿瓶的關(guān)鍵物理性能項(xiàng)目，并要求其測(cè)試結(jié)果必須同時(shí)滿足強(qiáng)度和安全性要求。這一規(guī)定不僅提升了安瓿瓶質(zhì)量控制的法定地位，更精準(zhǔn)地定義了其質(zhì)量控制的核心目標(biāo)——在“堅(jiān)固耐用"與“臨床易用"之間尋求并確保精密的平衡。本文將深入解讀這一“雙重目標(biāo)"的技術(shù)內(nèi)涵，并探討實(shí)現(xiàn)該目標(biāo)的科學(xué)方法與關(guān)鍵工具。

“強(qiáng)度"與“安全性"：一對(duì)必須兼顧的辯證要求

新通則的表述看似簡潔，卻蘊(yùn)含著對(duì)安瓿瓶全生命周期性能的深刻理解。它要求生產(chǎn)者和質(zhì)量控制者必須同時(shí)審視兩個(gè)維度：

• “強(qiáng)度"要求：這指向安瓿瓶的物理魯棒性。安瓿瓶在灌裝、壓蓋、滅菌、包裝、運(yùn)輸及儲(chǔ)存的整個(gè)供應(yīng)鏈中，需要承受內(nèi)部壓力、外部堆碼壓力、運(yùn)輸振動(dòng)等多種機(jī)械應(yīng)力。足夠的“強(qiáng)度"是保證其在抵達(dá)臨床使用前，保持完整、密封，不發(fā)生意外破損導(dǎo)致藥品泄漏、污染和失效的基礎(chǔ)保障。

• “安全性"要求：此處特指臨床使用安全性與便利性。它要求安瓿瓶在終端被醫(yī)護(hù)人員開啟時(shí)，其折斷力必須被精確控制在一個(gè)符合人體工程學(xué)的理想范圍內(nèi)。力值過大，不僅會(huì)造成開啟困難、延誤治療，更可能因施力不當(dāng)導(dǎo)致瓶頸不規(guī)則斷裂，產(chǎn)生玻璃碎屑污染無菌藥液，或劃傷操作者手指，構(gòu)成嚴(yán)重的用藥安全和職業(yè)安全風(fēng)險(xiǎn)。

因此，通則的“雙重目標(biāo)"實(shí)質(zhì)上明確反對(duì)了“唯強(qiáng)度論"或“唯易折論"的片面質(zhì)量控制觀。一個(gè)合格的安瓿瓶，必須是既能安全抵達(dá)病床前，又能在病床前被安全、便捷地開啟。

實(shí)現(xiàn)雙重目標(biāo)的核心：精準(zhǔn)量化的折斷力測(cè)試

將“強(qiáng)度"與“安全性"的原則性要求，轉(zhuǎn)化為可測(cè)量、可判定、可放行的具體技術(shù)參數(shù)，其核心在于對(duì)折斷力進(jìn)行精準(zhǔn)、可靠的量化測(cè)試。

目前，行業(yè)并遵循國際國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)（如 ISO 9187-1、 YBB系列標(biāo)準(zhǔn)及 GB/T 2637-2016）的科學(xué)方法是三點(diǎn)彎曲測(cè)試法。該方法通過專用設(shè)備，模擬人手掰斷動(dòng)作：將安瓿瓶垂直固定，使瓶頸預(yù)制刻痕處對(duì)準(zhǔn)加載頭，隨后加載頭以標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的恒定速度（通常為10 mm/min）下壓。連接在加載頭上的高精度力值傳感器實(shí)時(shí)記錄壓力變化，其峰值即為該安瓿瓶的折斷力。通過對(duì)一個(gè)代表性樣本進(jìn)行批量測(cè)試，可以獲得折斷力的最大值、最小值、平均值及標(biāo)準(zhǔn)偏差等統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)集，從而科學(xué)、客觀地評(píng)估該批次產(chǎn)品是否在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上滿足了“強(qiáng)度足夠且分布集中"（保證運(yùn)輸安全）和“單值不超上限"（保證臨床安全）的雙重要求。

滿足藥典要求的關(guān)鍵：方法合規(guī)與儀器精準(zhǔn)

《中國藥典》 作為國家技術(shù)法典，其對(duì)檢測(cè)方法的科學(xué)性與數(shù)據(jù)的可靠性有著隱含要求。因此，實(shí)現(xiàn)通則“雙重目標(biāo)"的關(guān)鍵，不僅在于“執(zhí)行測(cè)試"，更在于“如何執(zhí)行測(cè)試"。

首先，測(cè)試本身必須嚴(yán)格遵循標(biāo)準(zhǔn)化方法。這意味著從樣品狀態(tài)調(diào)節(jié)（如標(biāo)準(zhǔn)溫濕度環(huán)境）、測(cè)試速度控制、夾具對(duì)中精度到數(shù)據(jù)采集頻率，每一個(gè)環(huán)節(jié)都需符合 YBB 00332002 或 ISO 9187-1 等具體產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的詳細(xì)規(guī)定，以確保結(jié)果的重復(fù)性與可比性。

其次，也是更具決定性的，是依賴高精度、高穩(wěn)定性的專用檢測(cè)儀器。一臺(tái)能夠滿足藥典及上述標(biāo)準(zhǔn)要求的專業(yè)設(shè)備，是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)測(cè)量的基石。這類儀器需要具備幾個(gè)核心特性：微米級(jí)位移控制精度與優(yōu)于±1%的速度穩(wěn)定性，以確保測(cè)試條件統(tǒng)一；高達(dá)±0.5%甚至更高的力值測(cè)量精度，以敏銳捕捉并真實(shí)反映斷裂瞬間的峰值力；以及全自動(dòng)化的數(shù)據(jù)采集、處理與報(bào)告系統(tǒng)，能夠直接輸出包含完整統(tǒng)計(jì)信息的合規(guī)報(bào)告，確保數(shù)據(jù)完整、不可篡改、全程可追溯，符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）對(duì)數(shù)據(jù)完整性的嚴(yán)苛標(biāo)準(zhǔn)。安瓿小瓶折斷力測(cè)量儀正是為此類高要求檢測(cè)場(chǎng)景而設(shè)計(jì)的典型工具。

通則要求對(duì)產(chǎn)業(yè)鏈的深遠(yuǎn)影響與價(jià)值提升

藥典通則的明確與提升，將對(duì)制藥產(chǎn)業(yè)鏈各環(huán)節(jié)產(chǎn)生積極而深遠(yuǎn)的影響：

• 對(duì)藥包材生產(chǎn)企業(yè)：這推動(dòng)其必須將“臨床終端體驗(yàn)"納入產(chǎn)品設(shè)計(jì)與工藝控制的頂層思考。通過使用高精度測(cè)量儀器進(jìn)行在線統(tǒng)計(jì)過程控制（SPC），企業(yè)不僅能確保出廠產(chǎn)品合格，更能通過分析折斷力數(shù)據(jù)的長期分布趨勢(shì)，主動(dòng)優(yōu)化激光刻痕參數(shù)與退火工藝曲線，從源頭上提升產(chǎn)品性能的一致性。

• 對(duì)制藥企業(yè)（藥品上市許可持有人MAH）：這強(qiáng)化了其對(duì)包裝材料供應(yīng)商的質(zhì)量審計(jì)責(zé)任與入廠檢驗(yàn)（IQC）的技術(shù)要求。MAH需要建立更科學(xué)、更嚴(yán)格的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，并將折斷力測(cè)試作為關(guān)鍵物料的核心放行依據(jù)，這是履行其對(duì)藥品全生命周期質(zhì)量負(fù)總責(zé)的法定要求的具體體現(xiàn)。

• 對(duì)行業(yè)整體水平：統(tǒng)一的、高階的技術(shù)要求，將促進(jìn)整個(gè)藥用玻璃包裝行業(yè)的技術(shù)升級(jí)與質(zhì)量競(jìng)爭，從滿足“能用"轉(zhuǎn)向追求“好用"和“可靠"，最終提升我國藥品包裝的整體質(zhì)量信譽(yù)。

結(jié)語

《中國藥典》2025年版四部通則<9014> 對(duì)安瓿瓶折斷性能提出的“同時(shí)滿足強(qiáng)度和安全性"要求，是一次重要的質(zhì)量理念升級(jí)。它清晰地將質(zhì)量控制的目標(biāo)，從生產(chǎn)端延伸到了臨床使用端。實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，已無法依賴主觀手感，而必須依靠標(biāo)準(zhǔn)化的科學(xué)方法與精準(zhǔn)可靠的量化檢測(cè)工具。深入理解通則精神，積極采用符合方法學(xué)要求的專業(yè)檢測(cè)手段，是整個(gè)行業(yè)提升質(zhì)量內(nèi)控水平、保障患者用藥安全、迎接更高標(biāo)準(zhǔn)市場(chǎng)挑戰(zhàn)的必然選擇。

相關(guān)問答

問：新通則實(shí)施后，企業(yè)原有的安瓿瓶折斷力測(cè)試方法與儀器是否需要升級(jí)？
答：這取決于現(xiàn)有方法和儀器的合規(guī)性與精度水平。如果現(xiàn)有方法嚴(yán)格遵循現(xiàn)行有效的YBB或ISO標(biāo)準(zhǔn)，且儀器經(jīng)定期計(jì)量校準(zhǔn)，精度（如力值精度±0.5%、速度精度±1%）與數(shù)據(jù)管理功能滿足GMP要求，則可能繼續(xù)適用。但企業(yè)應(yīng)以此為契機(jī)進(jìn)行自查，確保其檢測(cè)能力能夠精準(zhǔn)區(qū)分并證明產(chǎn)品同時(shí)滿足“強(qiáng)度"與“安全性"的雙重閾值，否則應(yīng)考慮對(duì)設(shè)備或方法進(jìn)行升級(jí)驗(yàn)證。

問：如何在實(shí)際質(zhì)量控制中判定一批安瓿瓶“同時(shí)滿足"強(qiáng)度和安全性？
答：這需要通過統(tǒng)計(jì)抽樣和雙重判據(jù)來綜合判定。首先，依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)抽取規(guī)定數(shù)量的樣本進(jìn)行測(cè)試。判定時(shí)需同時(shí)滿足：1. 單值上限判據(jù)（安全性）：所有單個(gè)樣品的折斷力測(cè)試結(jié)果均不得超過標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的力值上限。2. 統(tǒng)計(jì)總體判據(jù)（強(qiáng)度與一致性）：該批次樣品折斷力的平均值應(yīng)處于合理的范圍內(nèi)，且數(shù)據(jù)的離散程度（如標(biāo)準(zhǔn)偏差） 較小。這確保了整批產(chǎn)品既有足夠的平均強(qiáng)度，個(gè)體性能又足夠均勻，無異常脆弱品。

問：對(duì)于新型預(yù)灌封注射器或塑料安瓿等非玻璃材質(zhì)，是否適用此通則？
答：《中國藥典》通則<9014>主要規(guī)范藥用玻璃材料和容器。對(duì)于材質(zhì)、結(jié)構(gòu)及開啟方式不同的新型非玻璃包裝（如塑料安瓿、卡式瓶），其機(jī)械性能的評(píng)價(jià)項(xiàng)目和方法不同，應(yīng)遵循其特定的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)或注冊(cè)技術(shù)文件。然而，通則所強(qiáng)調(diào)的 “確保臨床使用安全"的核心原則是普適的，任何新型包裝都必須通過經(jīng)過驗(yàn)證的方法證明其使用的安全性與便利性。

問：在選擇用于滿足藥典要求的折斷力測(cè)試儀時(shí)，除精度外，最應(yīng)關(guān)注什么？
答：應(yīng)高度關(guān)注儀器的 “數(shù)據(jù)完整性"合規(guī)設(shè)計(jì)與長期測(cè)量穩(wěn)定性。關(guān)鍵點(diǎn)包括：1. 軟件功能：是否具備完善的審計(jì)追蹤、電子簽名、多級(jí)用戶權(quán)限管理和不可更改的數(shù)據(jù)存儲(chǔ)格式。2. 校準(zhǔn)與維護(hù)：儀器是否易于進(jìn)行期間核查，廠家是否提供完整的計(jì)量溯源支持與預(yù)防性維護(hù)方案。3. 系統(tǒng)驗(yàn)證支持：廠商能否提供必要的文件，協(xié)助用戶完成設(shè)備的安裝確認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（OQ），乃至性能確認(rèn)（PQ），這對(duì)通過嚴(yán)格的藥品質(zhì)量體系審計(jì)至關(guān)重要。

問：企業(yè)如何利用折斷力測(cè)試數(shù)據(jù)，超越“合格判定"，實(shí)現(xiàn)質(zhì)量溢價(jià)？
答：應(yīng)將數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為深度洞察與持續(xù)改進(jìn)的動(dòng)力。通過建立長期數(shù)據(jù)庫并運(yùn)用高級(jí)過程分析，可以：1. 建立產(chǎn)品性能檔案：展示產(chǎn)品批次間極低的波動(dòng)性，作為高質(zhì)量的有力證明。2. 實(shí)現(xiàn)預(yù)測(cè)性維護(hù)：通過數(shù)據(jù)趨勢(shì)預(yù)測(cè)刻痕刀具壽命或退火爐效能衰減，變被動(dòng)維修為主動(dòng)維護(hù)。3. 優(yōu)化供應(yīng)鏈：為不同產(chǎn)品線或客戶提供定制化的性能參數(shù)包，實(shí)現(xiàn)差異化競(jìng)爭。這使企業(yè)從被動(dòng)的“標(biāo)準(zhǔn)符合者"轉(zhuǎn)變?yōu)橹鲃?dòng)的 “質(zhì)量*導(dǎo)者"。

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